Имипенем и Циластатин Джодас, 500 мг+500 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий, 20 мл, 10 шт.

Порошок - 1 фл.:

• Активные вещества: имипенем (в форме моногидрата) 500 мг, циластатин (в форме циластатина натрия) 500 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 20 мг.

Порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконе в картонной упаковке.

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.

Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

• Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluen-zae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
• грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubac-terium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp;
• имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробные бактерии. Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocy-tophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
• грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Максимальная концентрация (Сmах) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. Стах циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови.

Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).

При в/в введении период полувыведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема - 1,7- 2,4 ч, циластатина - 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема - 2,9-4 ч, циластатина - 13,3-17,1 ч.

Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• бактериальная септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериальный эндокардит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противобактериальное действие.

Антибиотик группы карбапенемов.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1,73 м и более) -1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.

Максимальная суточная доза -4т или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы (расчет доз по имипенему):

При легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г).

При среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г).

При тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г).

При инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.

Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 м2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):

Максимальная суточная доза 1,0 г.

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2.

>71 41-70 21-40 6-20.

>70 250 мг каждые 6 ч 250 м г каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч.

60-69 250 мг каждые 8 ч 125 м г каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч.

50-59 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч.

40-49 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч.

30-39 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза 1,5 г.

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2.

>71 41-70 21-40 6-20.

>70 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

60-69 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

50-59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч.

40-49 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч.

30-39 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза 2,0 г.

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2.

>71 41-70 21-40 6-20.

>70 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч.

60-69 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

50-59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

40-49 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч.

30-39 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза 3,0 г.

Масса тела кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2.

>71 41-70 21-40 6-20.

>70 1000 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч.

60-69 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч.

50-59 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч.

40-49 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

30-39 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м, находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым.

Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата. Готовые растворы для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам; хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2 без проведения гемодиализа, ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная.

Недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительный прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется). При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Лекарственная форма содержит 37,56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита. При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и бежа, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не рекомендуется для лечения менингита.